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CBD : Quel est son mécanisme d’action ? (scientifique)

par | Mai 26, 2021 | Comprendre CBD

Le cannabidiol ( CBD ) , un composant non enivrant de la plante de chanvre, a suscité un intérêt significatif parmi les scientifiques et les médecins de certains pays, mais la façon dont le CBD exerce son impact au niveau moléculaire est toujours en cours d’étude.

Le cannabidiol est un composé chimique pléiotrope en ce sens qu’il produit de nombreux effets par le biais de multiples voies moléculaires. La littérature scientifique a identifié plus de 65 cibles moléculaires du CBD.

Bien que le CBD ait peu d’affinité de liaison pour l’un ou l’autre des deux récepteurs cannabinoïdes, qui sont utilisés par le THC ( CB1 et CB2 ), le cannabidiol module plusieurs récepteurs et canaux ioniques non cannabinoïdes.

Le CBD agit également à travers diverses voies indépendantes des récepteurs – par exemple, en retardant la «recapture» des neurotransmetteurs endogènes (tels que l’anandamide et l’adénosine) et en augmentant ou en inhibant l’action de liaison de certains récepteurs couplés aux protéines G.

Voici quelques réponses brèves et concises aux questions que vous avez peut être tout de suite en tête, lisez ensuite l’article jusqu’au bout pour avoir tous les détails que vous devez connaître :


L’action du CBD en tant qu’agoniste partiel des récepteurs 5-HT1A de la sérotonine a été démontrée. C’est également un modulateur allostérique des récepteurs μ- et δ-opioïdes. Les effets pharmacologiques du CBD peuvent impliquer l’agonisme des PPARγ, l’inhibition des canaux cationiques voltage-dépendants et la libération de calcium intracellulaire.

  • Autres noms : CBD, cannabidiolum
  • Classe de médicaments : Cannabinoïdes
  • Masse molaire : 314,469 g-mol-1
  • Numéro CAS : 13956-29-1

Quel est le mécanisme d’action du CBD ?

Un mécanisme critique de l’action du CBD qui a été décrit est sa capacité à améliorer la signalisation intrinsèque de l’endocannabinoïde anandamide en diminuant l’absorption cellulaire et le catabolisme médié par la FAAH (une enzyme). Cela pourrait jouer un rôle important dans d’éventuels es effets thérapeutiques du CBD. qui pourraient être reconnus dans le futur


Voici quelques-unes des façons dont le CBD agit sur le corps humain et celui des animaux.


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Récepteurs de la sérotonine

mécanisme du cbd
À la différence du CBN et du THC, le CBD ne se lie pas directement avec les récepteurs cannabinoïdes

Jose Alexandre Crippa et ses collègues de l’Université de San Paulo au Brésil et du King’s College de Londres ont mené des recherches pionnières sur le CBD et les corrélats neuronaux de l’anxiété .

À des concentrations élevées, le CBD active directement le récepteur de la sérotonine 5- HT1A (hydroxytryptamine), conférant ainsi un effet anti-anxiété.

Ce récepteur de protéine couplé G est impliqué dans une gamme de processus biologiques et neurologiques, y compris (mais sans s’y limiter) l’anxiété, la dépendance, l’appétit, le sommeil, la perception de la douleur, les nausées et les vomissements.

5- HT1A fait partie de la famille des récepteurs 5- HT , qui sont activés par le neurotransmetteur sérotonine. Trouvés dans les systèmes nerveux central et périphérique, les récepteurs 5- HT déclenchent diverses cascades intracellulaires de messages chimiques pour produire une réponse excitatrice ou inhibitrice, selon le contexte chimique du message.

Le CBDA [acide cannabidiolique], la version brute et non chauffée du CBD présente dans la plante de chanvre, a également une forte affinité pour le récepteur 5- HT1A (encore plus que le CBD ).

Des études précliniques indiquent que le CBDA est un anti-émétique puissant, plus fort que le CBD ou le THC , qui ont également des propriétés anti-nausées.

Récepteurs Vanilloïdes

Le CBD interagit directement avec divers canaux ioniques pour conférer un effet thérapeutique.

Le CBD , par exemple, se lie aux récepteurs TRPV1 , qui fonctionnent également comme des canaux ioniques. TRPV1 est connu pour médier la perception de la douleur, l’inflammation et la température corporelle.

TRPV est l’abréviation technique de «sous-famille V. du canal cationique potentiel du récepteur transitoire». TRPV1 est l’un des plusieurs dizaines de variantes ou sous-familles de récepteurs TRP qui interviennent dans les effets d’une large gamme d’herbes médicinales.

Les scientifiques se réfèrent également à TRPV1 comme un «récepteur vanilloïde», nommé d’après la gousse de vanille savoureuse.

La vanille contient de l’eugénol, une huile essentielle aux propriétés antiseptiques et analgésiques; il aide également à déboucher les vaisseaux sanguins. Historiquement, la gousse de vanille a été utilisée comme remède populaire contre les maux de tête.

Le CBD se lie au TRPV1 , ce qui peut influencer la perception de la douleur. 

La capsaïcine – le composé piquant des piments forts – active le récepteur TRPV1 . L’anandamide, le cannabinoïde endogène, est également un agoniste du TRPV1 .

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GPR55 – Récepteurs Orphiques

Mécanisme du cbd
Mécanisme du CBD

Alors que le cannabidiol active directement le récepteur de la sérotonine 5- HT1A et plusieurs canaux ioniques TRPV , certaines études indiquent que le CBD fonctionne comme un antagoniste qui bloque ou désactive un autre récepteur couplé aux protéines G appelé GPR55 .

Le GPR55 a été surnommé un «récepteur orphelin» parce que les scientifiques ne sont toujours pas sûrs qu’il appartient à une plus grande famille de récepteurs.

Le GPR55 est largement exprimé dans le cerveau, en particulier dans le cervelet. Il est impliqué dans la modulation de la pression artérielle et de la densité osseuse, entre autres processus physiologiques.

Le GPR55 favorise la fonction des cellules ostéoclastes, ce qui facilite la réabsorption osseuse. La signalisation hyperactive du récepteur GPR55 est associée à l’ostéoporose.

Le GPR55 , lorsqu’il est activé, favorise également la prolifération des cellules cancéreuses, selon une étude réalisée en 2010 par des chercheurs de l’Académie chinoise des sciences de Shanghai. Ce récepteur est exprimé dans divers types de cancer.

Le CBD est un antagoniste du GPR55, comme l’a révélé Ruth Ross, scientifique de l’université d’Aberdeen, lors de la conférence 2010 de l’International Cannabinoid Research Society à Lund, en Suède. En bloquant la signalisation GPR55, le CBD peut agir pour réduire à la fois la réabsorption osseuse et la prolifération des cellules cancéreuses.

PPAR S – Récepteurs Nucléaires

Le CBD exerce également un effet anticancéreux en activant les PPAR [récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes] situés à la surface du noyau de la cellule.

L’activation du récepteur connu sous le nom de PPAR- gamma a un effet antiprolifératif ainsi qu’une capacité à induire une régression tumorale dans des lignées cellulaires de cancer du poumon humain.

L’activation du PPAR- gamma dégrade la plaque amyloïde-bêta, une molécule clé liée au développement de la maladie d’Alzheimer .

C’est l’une des raisons pour lesquelles:

le cannabidiol, un agoniste du PPAR- gamma, peut être un remède utile pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

Les récepteurs PPAR régulent également les gènes impliqués dans l’homéostasie énergétique, l’absorption des lipides, la sensibilité à l’insuline et d’autres fonctions métaboliques.

Les diabétiques, par conséquent, peuvent bénéficier d’un régime de traitement riche en CBD .

Le CBD comme inhibiteur de la recapture

mécanisme du cbd
Le CBD exerce également un effet anticancéreux en activant les PPAR à la surface du noyau de la cellule.

Comment le CBD , un composé végétal exogène, pénètre-t-il dans une cellule humaine pour se lier à un récepteur nucléaire?

Il doit d’abord traverser la membrane cellulaire en faisant du stop avec une protéine de liaison aux acides gras ( FABP ), qui chaperonne diverses molécules lipidiques à l’intérieur de la cellule.

Ces molécules de transport intracellulaire escortent également le tétrahydrocannabinol ( THC ) et les propres molécules du cerveau semblables à la marijuana, les endocannabinoïdes anandamide et 2AG , à travers la membrane vers plusieurs cibles dans la cellule.

Le CBD et le THC modulent tous deux des récepteurs à la surface du noyau, qui régulent l’expression des gènes et l’activité mitochondriale.

Il s’avère que le cannabidiol a une forte affinité pour trois types de FABP , et le CBD est en concurrence avec nos endocannabinoïdes, qui sont des acides gras, pour les mêmes molécules de transport.

Une fois qu’il est à l’intérieur de la cellule, l’anandamide est décomposé par FAAH [amide d’acide gras hydrolase], une enzyme métabolique, dans le cadre de son cycle de vie moléculaire naturel.

Mais le CBD interfère avec ce processus en réduisant l’accès de l’anandamide aux molécules de transport de FABP et en retardant le passage des endocannabinoïdes à l’intérieur de la cellule.

Selon une équipe de scientifiques de l’Université Stony Brook, le CBD fonctionne comme un inhibiteur de la recapture et de la dégradation de l’ anandamide , augmentant ainsi les niveaux d’endocannabinoïdes dans les synapses du cerveau.

L’amélioration du tonus de l’endocannabinoïde via l’inhibition de la recapture peut être un mécanisme clé par lequel le CBD confère des effets neuroprotecteurs contre les crises, ainsi que de nombreux autres bienfaits pour la santé.

Les effets anti-inflammatoires et anti-anxiété du CBD sont en partie attribuables à son inhibition de la recapture de l’adénosine.

En retardant la recapture de ce neurotransmetteur, le CBD augmente les niveaux d’adénosine dans le cerveau, qui régule l’activité des récepteurs de l’adénosine.

Les récepteurs de l’adénosine A1A et A2A jouent un rôle important dans la fonction cardiovasculaire, en régulant la consommation myocardique d’oxygène et le flux sanguin coronaire. Ces récepteurs ont de larges effets anti-inflammatoires dans tout le corps.

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Le système endocannabinoïde humain

Le CBD comme modulateur allostérique

Le CBD fonctionne également comme un modulateur de récepteur allostérique, ce qui signifie qu’il peut soit améliorer, soit inhiber la façon dont un récepteur transmet un signal en modifiant la forme du récepteur.

Des scientifiques australiens rapportent que le CBD agit comme un «modulateur allostérique positif» du récepteur GABA -A .

En d’autres termes, le CBD interagit avec le récepteur GABA -A d’une manière qui améliore l’affinité de liaison du récepteur pour son principal agoniste endogène, l’acide gamma-aminobutyrique ( GABA ), qui est le principal neurotransmetteur inhibiteur dans le système nerveux central des mammifères.

Les effets sédatifs du Valium et d’autres Benzos sont médiés par la transmission des récepteurs GABA . Le CBD réduit l’anxiété en modifiant la forme du récepteur GABA -A d’une manière qui amplifie l’effet calmant naturel du GABA.

Des scientifiques canadiens ont identifié le CBD comme un «modulateur allostérique négatif» du récepteur cannabinoïde CB1 , qui est concentré dans le cerveau et le système nerveux central.

Alors que le cannabidiol ne se lie pas directement au récepteur CB1 comme le fait le THC , le CBD interagit de manière allostérique avec CB1 et modifie la forme du récepteur de manière à affaiblir la capacité de CB1 à se lier au THC .

En tant que modulateur allostérique négatif du récepteur CB1 , le CBD abaisse le plafond de la psychoactivité du THC – c’est pourquoi les gens ne se sentent pas aussi «high» ou planer lorsqu’ils consomment du cannabis riche en CBD que lorsqu’ils consomment des médicaments à dominante THC .

Un produit riche en CBD avec peu de THC peut apporter des avantages thérapeutiques sans avoir d’effet euphorique ou dysphorique.

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Comment le CBD interagit-il avec le corps?

Le CBD se fixe indirectement aux récepteurs cannabinoïdes dans le corps (ceux-ci sont responsables d’une variété de fonctions dans tout le corps telles que l’appétit, la sensation de douleur, l’humeur et la mémoire). Ce processus peut également aider à réduire l’inflammation.

Que fait le CBD sur le cerveau?

Sur la base de preuves préliminaires, le CBD peut réduire l’anxiété, en particulier chez les personnes souffrant d’anxiété sociale. Le CBD peut réduire la douleur chez les personnes souffrant de douleur chronique et réduire les symptômes d’une consommation fréquente d’opioïdes. Le CBD peut avoir des effets anti-inflammatoires.

Que fait le CBD chimiquement?

Le potentiel thérapeutique du CBD vis-à-vis de la dépendance s’étend également au système sérotoninergique. Des études animales ont démontré que le CBD active directement plusieurs récepteurs de la sérotonine dans le cerveau. Ces interactions ont été impliquées dans sa capacité à réduire les comportements de recherche de drogues.

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