L’association entre le Cannabis sativa (cannabis) et la psychose est aussi ancienne que son histoire.
Le Pen-ts’ao ching, la plus ancienne pharmacopĂ©e du monde attribuĂ©e Ă l’empereur chinois Shen-Nung (2700 av. J.-C.), dit que  » … ma-fen (le fruit du cannabis), s’il est pris en excès, produira des visions de dĂ©mons Ă long terme, il fait communiquer avec les esprits « .
En Occident, l’administration aiguĂ« de cannabis a Ă©tĂ© utilisĂ©e comme psychoactif expĂ©rimental par Jacques-Joseph Moreau, un psychiatre français, au 19e siècle, et elle continue d’ĂŞtre utilisĂ©e Ă ce jour.
Cet effet psychoactif aigu est transitoire ; cependant, des preuves cohĂ©rentes indiquent que l’utilisation chronique et intense de la plante, surtout si elle a commencĂ© Ă l’adolescence, contribue Ă l’apparition de la schizophrĂ©nie.
Nous savons que le chanvre contient environ 100 composés cannabinoïdes et que les effets psychoactifs de la plante sont induits par le tétrahydrocannabinol (THC).
Nous savons également depuis le début des années 1970 que les effets du cannabis ne peuvent être attribués uniquement au THC.
D’autres cannabinoĂŻdes ont leurs actions intrinsèques, y compris les effets significatifs du cannabidiol (CBD).
Les premiers essais cliniques suggèrent que le CBD est sûr, bien toléré et peut avoir des effets antipsychotiques chez les patients atteints de psychose. Il semblerait que le CBD soit particulièrement efficace dans les premiers stades de la maladie, notamment chez les patients à haut risque clinique et ceux qui présentent un premier épisode psychotique.
Qu’est-ce que la psychose ?
La psychose fait rĂ©fĂ©rence Ă un groupe de symptĂ´mes plutĂ´t qu’Ă un diagnostic.
Il s’agit d’un terme mĂ©dical utilisĂ© pour dĂ©crire des croyances qui ne sont pas ancrĂ©es dans la rĂ©alitĂ© ou des expĂ©riences sensorielles de choses qui n’existent pas.
La psychose peut avoir des causes multiples telles que la consommation de drogues, une lésion cérébrale, un stress extrême, un manque de sommeil ou une maladie mentale (comme la schizophrénie ou le trouble bipolaire).
Au cours d’un Ă©pisode de psychose, l’individu peut avoir des hallucinations (voir, entendre ou sentir des choses qui n’existent pas) ou des dĂ©lires (croyances erronĂ©es fortement ancrĂ©es, gĂ©nĂ©ralement fondĂ©es sur la peur ou la suspicion).
Ces symptĂ´mes s’accompagnent souvent de perturbations cognitives telles que des pensĂ©es dĂ©sordonnĂ©es ou des difficultĂ©s de concentration.
Les effets antipsychotiques du CBD
En 1982, une étude des interactions entre le THC et le CBD chez des volontaires sains a fourni la première preuve que le CBD pouvait avoir des biens antipsychotiques.
Notre groupe a administrĂ© du CBD par voie orale en mĂŞme temps qu’une forte dose de THC afin de dĂ©terminer si le CBD pouvait attĂ©nuer l’anxiĂ©tĂ© induite par le THC.
De manière surprenante, en plus d’attĂ©nuer l’anxiĂ©tĂ©, le CBD a rĂ©duit les symptĂ´mes psychotiques communĂ©ment induits par le THC.
Plus récemment, cette observation a été confirmée dans une étude avec du THC administré par voie intraveineuse après un prétraitement oral avec du CBD ou un placebo.
En plus de bloquer les symptĂ´mes psychotiques induits par le THC, le CBD et le THC ont prĂ©sentĂ© des effets opposĂ©s par rapport au placebo en termes d’activation du striatum pendant le rappel verbal, tel qu’Ă©valuĂ© par imagerie par rĂ©sonance magnĂ©tique fonctionnelle (IRMf).
L’observation prĂ©coce selon laquelle le CBD rĂ©duit les symptĂ´mes psychotiques induits par le THC nous a conduits Ă rĂ©aliser une Ă©tude pionnière pour tester les effets du CBD dans un modèle couramment utilisĂ© pour identifier les mĂ©dicaments ayant un profil antipsychotique chez les animaux de laboratoire.
La stéréotypie induite chez les rats par un agoniste dopaminergique a été clairement réduite par le CBD, sans produire de catalepsie (qui est associée aux effets indésirables extrapyramidaux des médicaments antipsychotiques classiques).
Une sĂ©rie d’autres tests effectuĂ©s sur diffĂ©rents modèles animaux ont confirmĂ© et Ă©largi le profil antipsychotique du CBD.
Effets du CBD sur la schizophrénie
L’Ă©tape suivante consistait Ă Ă©valuer les effets du CBD chez un patient atteint de schizophrĂ©nie.
La patiente était une psychotique chronique présentant de nombreux effets indésirables des antipsychotiques traditionnels, ce qui a fourni la justification éthique de ce premier test clinique.
Après 4 semaines de traitement, la patiente prĂ©sentait une rĂ©duction marquĂ©e de ses symptĂ´mes psychotiques, Ă©valuĂ©s par des Ă©chelles d’Ă©valuation standardisĂ©es.
Ce rapport de cas publiĂ© a stimulĂ© la rĂ©alisation d’essais cliniques contrĂ´lĂ©s randomisĂ©s.
À ce jour, trois essais cliniques contrôlés et randomisés (ECR) ont évalué les effets du CBD chez des patients atteints de schizophrénie.
Le premier, rĂ©alisĂ© en double aveugle, a inclus 39 patients traitĂ©s soit par le CBD (800 mg/j ; n = 20) soit par l’antipsychotique atypique amisulpride (800 mg/j ; n = 19) pendant 4 semaines.
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Les deux mĂ©dicaments ont entraĂ®nĂ© une rĂ©duction significative similaire des symptĂ´mes psychotiques positifs et nĂ©gatifs, mais moins d’effets indĂ©sirables ont Ă©tĂ© observĂ©s dans le groupe CBD.
Dans les deux autres ECR, le CBD a Ă©tĂ© administrĂ© comme traitement d’appoint pendant 6 semaines avec un contrĂ´le par placebo ; cependant, les rĂ©sultats Ă©taient contradictoires.
Le traitement au CBD (1000 mg/j ; n = 42) a Ă©tĂ© associĂ© Ă une rĂ©duction significative des symptĂ´mes positifs entre le dĂ©but et la fin de l’Ă©tude par rapport au placebo (n = 44) dans une Ă©tude.
Les rĂ©sultats de l’autre ECR, qui a utilisĂ© une mĂ©thodologie très similaire mais une dose de CBD plus faible (600 mg/j ; n = 20), n’ont trouvĂ© aucune diffĂ©rence symptomatique significative entre les traitements au CBD et le placebo (n = 19).
Une explication possible de ces résultats contradictoires peut être la différence de dose de CBD (600 mg vs 1000 mg).
Effets anxiolytiques du CBD
La relation dose-réponse du CBD semble présenter une caractéristique particulière.
Les effets anxiolytiques du CBD, dĂ©crits au dĂ©but des annĂ©es 1980 et confirmĂ©s par des Ă©tudes ultĂ©rieures sur l’animal et l’homme, suivent clairement ce schĂ©ma dose-rĂ©ponse.
En 1990, le CBD a Ă©tĂ© testĂ© dans une gamme de doses chez des rats avec le modèle du labyrinthe en croix Ă©levĂ© et on a constatĂ© qu’il agissait selon une courbe dose-rĂ©ponse en forme de cloche.
Le CBD n’a induit un effet de type anxiolytique qu’Ă des doses intermĂ©diaires.
Cette courbe dose-rĂ©ponse a Ă©galement Ă©tĂ© observĂ©e chez des volontaires sains soumis Ă l’anxiĂ©tĂ© induite par la simulation d’un test de prise de parole en public et par la prise de parole en public dans un contexte rĂ©el.
Dans la première situation, les volontaires devaient parler pendant quelques minutes devant une camĂ©ra vidĂ©o, tandis que dans la seconde, chaque sujet devait parler devant un groupe d’autres participants Ă la recherche.
Dans les deux situations, le traitement par 300 mg de CBD a Ă©tĂ© associĂ© Ă une diminution significative des symptĂ´mes d’anxiĂ©tĂ©, mais cet effet n’a pas Ă©tĂ© observĂ© avec des doses infĂ©rieures ou supĂ©rieures.
Le mĂŞme schĂ©ma de rĂ©ponse a Ă©tĂ© observĂ© dans des tests prĂ©cliniques utilisant d’autres modèles d’anxiĂ©tĂ© induite, de dĂ©ficience cognitive et de comportement de type schizophrĂ©nique.
Les rĂ©sultats suggèrent que ce schĂ©ma de rĂ©ponse en forme de U inversĂ© peut ĂŞtre Ă©tendu Ă d’autres effets thĂ©rapeutiques du CBD, avec des doses efficaces.
En conséquence, les données des trois ECR de CBD chez les patients schizophrènes mentionnés ci-dessus suggèrent que la gamme de doses pour réduire les symptômes psychotiques (probablement entre 800 et 1000 mg/j), mais pas les symptômes cognitifs, devrait être plus élevée que celle utilisée pour induire des effets anxiolytiques (entre 200 et 400 mg/j).
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Toutefois, les fourchettes de doses précises pour chaque affection ou symptôme doivent encore être déterminées dans le cadre de futurs ECR portant sur des échantillons plus importants, des populations cliniques différentes et des doses multiples.
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Effets du CBD sur la psychose de Parkinson
Il semble que l’effet antipsychotique du CBD ne se limite pas aux patients atteints de schizophrĂ©nie.
Des effets antipsychotiques du CBD (150 Ă 400 mg/j) ont Ă©tĂ© observĂ©s chez des patients atteints de la maladie de Parkinson qui ont prĂ©sentĂ© des symptĂ´mes psychotiques pendant au moins 3 mois, qui n’ont pas pu ĂŞtre contrĂ´lĂ©s en rĂ©duisant les schĂ©mas thĂ©rapeutiques antiparkinsoniens.
Dans cette Ă©tude, nous avons observĂ© une rĂ©duction des symptĂ´mes psychotiques , en plus d’une amĂ©lioration significative du fonctionnement global (tel qu’Ă©valuĂ© avec l’Ă©chelle d’Ă©valuation unifiĂ©e de la maladie de Parkinson et l’Ă©chelle d’impression clinique globale).
Cette étude a ouvert la voie à un nouvel ECR contrôlé par placebo, en double aveugle, avec des groupes parallèles de patients parkinsoniens traités avec deux doses de CBD (75 et 300 mg/j) pendant 6 semaines.
Afin d’Ă©valuer si le CBD Ă©tait efficace sur d’autres symptĂ´mes de Parkinson, les patients atteints de dĂ©mence ou de symptĂ´mes psychotiques ont Ă©tĂ© exclus de l’Ă©tude pour Ă©viter l’influence des symptĂ´mes psychotiques.
Les résultats ont montré que le CBD induisait une amélioration significative des symptômes non moteurs, y compris les activités de la vie quotidienne et le trouble du comportement du sommeil à mouvements oculaires rapides.
Il est essentiel de souligner que le CBD présente de multiples actions dans le SNC qui peuvent avoir un rôle crucial dans la pharmacothérapie des effets moteurs et non moteurs de la MP.
Ce cannabinoĂŻde s’est avĂ©rĂ© avoir des propriĂ©tĂ©s neuroprotectrices en amĂ©liorant le recyclage des composants cellulaires anciens/endommagĂ©s via la facilitation de l’action autophagique.
De plus, le CBD exerce des activitĂ©s antioxydantes, stimule la neurogenèse, rĂ©gule l’humeur et le sommeil, amĂ©liore la cognition et l’activitĂ© motrice et restaure les niveaux d’arbre dendritique et de BDNF (facteur neurotrophique issu du cerveau) dans l’hippocampe.
MĂ©canismes d’action
Les mĂ©canismes pharmacologiques spĂ©cifiques sous-jacents Ă l’action antipsychotique du CBD ne sont pas entièrement compris car ce composĂ© semble interfĂ©rer avec les systèmes de neurotransmetteurs de diverses manières.
Par exemple, le CBD inhibe la recapture et le mĂ©tabolisme de l’anandamide, ce qui peut ĂŞtre impliquĂ© dans l’effet antipsychotique du CBD, car les concentrations de cet endocannabinoĂŻde dans le liquide cĂ©phalo-rachidien des patients atteints de schizophrĂ©nie sont plus Ă©levĂ©es que celles des tĂ©moins et sont inversement corrĂ©lĂ©es avec symptĂ´mes psychotiques.
Il suggère un mĂ©canisme de rĂ©troaction dans lequel l’augmentation de l’anandamide l’emporte sur l’apparition de symptĂ´mes psychotiques.
De plus, les patients atteints de psychose prodromique prĂ©sentent des taux d’anandamide plus Ă©levĂ©s dans le LCR que les tĂ©moins.
L’amĂ©lioration clinique produite par le CBD chez les patients atteints de schizophrĂ©nie a Ă©tĂ© liĂ©e Ă une augmentation des niveaux d’anandamide dans le LCR.
Les effets du CBD sur la rĂ©gulation de l’anandamide dans diffĂ©rentes rĂ©gions du cerveau associĂ©es Ă la physiopathologie de la schizophrĂ©nie pourraient expliquer son action antipsychotique.
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D’autres mĂ©canismes qui pourraient clarifier l’action antipsychotique du CBD incluent sa capacitĂ© Ă augmenter la neurogenèse et la neuroprotection de l’hippocampe, son interaction avec les rĂ©cepteurs 5HT1A, GPR55 et TRPV1 et ses effets antioxydants et anti-inflammatoires.
Par exemple, certains antipsychotiques de deuxième gĂ©nĂ©ration, tels que la ziprasidone et l’aripiprazole, activent Ă©galement les rĂ©cepteurs 5-HT1A, ce qui peut, au moins en partie (en plus de la non-implication de l’antagonisme dopaminergique), expliquer l’absence d’effets indĂ©sirables extrapyramidaux de CBD.
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Comment le CBD pourrait-il améliorer les symptômes psychotiques ?
On pense que les antipsychotiques traditionnels agissent en ciblant la libĂ©ration de certains neurotransmetteurs dans le cerveau, Ă savoir la noradrĂ©naline, l’acĂ©tylcholine, la sĂ©rotonine et, plus particulièrement, la dopamine.
L’hypothèse de la dopamine, qui a dominĂ© le traitement de la psychose Ă ce jour, postule qu’un excès de dopamine dans le cerveau provoque des symptĂ´mes psychotiques.
Les médicaments antipsychotiques se lient aux récepteurs de la dopamine, réduisant ainsi la production de dopamine.
Cependant, chez certains patients psychotiques, la production de dopamine est considérée comme relativement normale.
Explorer l’impact d’autres systèmes de neurotransmetteurs peut donc conduire Ă de nouvelles classes de traitement.
Une Ă©tude rĂ©cente a explorĂ© l’effet du CBD et du placebo sur des individus naĂŻfs de traitement Ă haut risque de dĂ©velopper une psychose et a comparĂ© leur activation cĂ©rĂ©brale via l’IRMf lors d’une tâche d’apprentissage verbal Ă des tĂ©moins sains non mĂ©dicamentĂ©s.
Dans l’ensemble, les personnes Ă risque prĂ©sentent des niveaux d’activation infĂ©rieurs Ă ceux des tĂ©moins de santĂ©, mais ceux qui ont reçu du CBD prĂ©sentent une activation cĂ©rĂ©brale significativement plus Ă©levĂ©e que ceux qui ont reçu un placebo.
Les chercheurs concluent que le CBD pourrait partiellement normaliser les altérations des zones cérébrales impliquées dans le développement de la psychose.
CBD : Une nouvelle classe de traitement pour la psychose ?
Lorsque l’on examine les effets du CBD en tant que complĂ©ment aux mĂ©dicaments antipsychotiques classiques, on constate des amĂ©liorations modĂ©rĂ©es sur la cognition et l’impact de la maladie des patients sur leur qualitĂ© de vie et leur fonctionnement global.
Cependant, le bénéfice est limité aux symptômes positifs de la psychose tels que les hallucinations et les délires.
Les symptĂ´mes nĂ©gatifs tels que l’aplatissement affectif et la perturbation de l’humeur ne sont pas affectĂ©s par le CBD.
De plus, la CBD n’a Ă©tĂ© administrĂ©e qu’en tant que traitement d’appoint dans la majoritĂ© des Ă©tudes ; et tous les participants ont continuĂ© Ă recevoir leur traitement antipsychotique conventionnel.
Pour comprendre les bienfaits potentiels du CBD en tant que traitement autonome de la psychose, des recherches supplémentaires sont nécessaires.
Conclusion
Des recherches sur les effets du CBD ont été entreprises pour de nombreuses autres affections neuropsychiatriques, y compris son utilisation potentielle dans :
- l’Ă©pilepsie,
- le SSPT,
- la dépression,
- la dystonie
- et le trouble de Huntington
Ainsi que des maladies impliquant d’autres organes et systèmes tels que :
- l’inflammation,
- la réponse immunitaire,
- l’ischĂ©mie. ,
- diabète,
- cancer et bien d’autres.
La plupart de ces indications se situent au niveau des Ă©tudes prĂ©cliniques chez l’animal de laboratoire.
La seule formulation de CBD approuvĂ©e par les organismes en charge de l’homologation des mĂ©dicaments est Epidiolex (GW Pharmaceuticals) pour traiter les formes rares d’Ă©pilepsie chez les enfants et les adolescents et n’est actuellement pas disponible pour une utilisation dans la schizophrĂ©nie.
Bien qu’il existe de bonnes pratiques de laboratoire et de fabrication contrĂ´lĂ©es (BPF/BPL) et qu’il existe des analogues synthĂ©tiques purifiĂ©s pour le CBD, d’autres Ă©tudes d’innocuitĂ© et d’efficacitĂ© sont nĂ©cessaires.
Le CBD peut ĂŞtre facilement achetĂ© dans la plupart des pays, ce qui soulève des inquiĂ©tudes quant Ă l’utilisation de CBD enrichi au cannabis fabriquĂ© Ă la main et non contrĂ´lĂ©.
Il existe des effets nocifs à long terme bien connus du THC sur le développement du cerveau, des troubles cognitifs associés au cannabis et une aggravation des symptômes psychotiques et de la réponse antipsychotique, en particulier chez les patients plus jeunes.
Par consĂ©quent, des ECR bien conçus avec des Ă©chantillons plus importants utilisant du CBD fiable et de haute qualitĂ© sont nĂ©cessaires pour vĂ©rifier l’efficacitĂ© et l’innocuitĂ© du CBD en tant que mĂ©dicament antipsychotique et pour qu’il soit approuvĂ© par les organismes en charge de l’homologation des mĂ©dicaments pour une utilisation dans la schizophrĂ©nie.
DĂ©couvrez dans cet article : Quels Sont les Meilleurs Moyens de Consommer Du CBD ?
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